• יו"ר: פרופ' מ. יונה נדיר
  • מזכירה: ד"ר איילה גורליק
  • גזבר: ד"ר נג'יב דלי
  • חברת ועד: ד"ר ענת קרן
  • חברת ועד: ד"ר סיגל נקב
הודעות הוועד

אי שימוש באנטיקואגולנטים החדשים בחולים עם תסמונת APLA

מכתב לצוות הרפואי בנושא נוגדי הקרישה הפומיים הישירים (Direct Oral Anticoagulants, DOACs) אפיקסבן (Apixaban), דביגטרן אטקסילאט (Dabigatran etexilate) וריברוקסבאן (Rivaroxaban)

תרופות, נוגדי דלקת שאינם סטרואידים (צילום: אילוסטרציה)

הטיפול באפיקסבן (אליקוויס), דביגטרן אטקסילאט (פרדקסה) וריברוקסבאן (קסרלטו) אינו מומלץ במטופלים עם Antiphospholipid syndromeי(APS) עקב האפשרות של סיכון מוגבר לאירועים טרומבוטיים חוזרים.

צוות רפואי נכבד,

חברות באייר ישראל, בורינגר אינגלהיים ישראל ופייזר פרמצבטיקה ישראל, בשיתוף עם משרד הבריאות, מעוניינות להביא לידיעתך את המידע שלהלן:

תקציר

  • השימוש בריברוקסבאן בחולים עם היסטוריה של טרומבוזיס, המאובחנים עם Antiphospholipid ,syndromeי(APS) מקושר עם סיכון מוגבר לאירועים טרומבוטיים חוזרים בהשוואה לטיפול בוורפרין. תכשירים אחרים ממשפחת ה-DOACs (אפיקסבן ודביגטרן אטקסילאט) עלולים גם הם להיות מקושרים עם סיכון מוגבר דומה לאירועים טרומבוטיים חוזרים, בהשוואה לטיפול באנטגוניסטים של ויטמין K, כגון וורפרין.
  • הטיפול ב- DOACs אינו מומלץ בחולים עם APS ובפרט בחולים הנמצאים בסיכון מוגבר (חולים בעלי תוצאה חיובית בכל שלושת התבחינים ל-APS - לופוס אנטיקואגולנט, נוגדנים לקרדיוליפין ונוגדנים לבטא 2 גליקופרוטאין I).
  • במטופלים עם APS המקבלים טיפול ב-DOACs למניעת אירועים טרומבואמבוליים, יש לבחון האם המשך הטיפול הינו ראוי, בפרט במטופלים הנמצאים בסיכון מוגבר, ולשקול להעבירם לטיפול באנטגוניסטים של ויטמין K.
  • המידע יעודכן בעלוני התכשירים.

להלן מידע נוסף בנושא:

Background on the safety concern
The level of evidence for increased risk of recurrent thrombotic events in patients diagnosed with APS differs among the marketed direct oral anticoagulants (DOACs). Currently, there is not enough evidence that any DOAC offers sufficient protection in patients with established APS, particularly in those at highest risk for thromboembolic events. The use of DOACs in these patients is not recommended.
Rivaroxaban: In an investigator sponsored randomised open-label multicentre study (TRAPS, (registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT02157272; Blood. 2018 Sep 27;132 (13):1365-1371) with blinded endpoint adjudication, rivaroxaban was compared to warfarin in patients with a history of thrombosis, diagnosed with APS and at high risk for thromboembolic events (persistently tested positive for all 3 antiphospholipid tests). The trial was terminated prematurely after the enrolment of 120 patients due to an excess of thromboembolic events among patients in the rivaroxaban arm. Mean follow-up was 569 days. 59 patients were randomised to rivaroxaban 20 mg (15 mg for patients with creatinine clearance <50 mL/min) and 61 to warfarin (INR 2.0-3.0). Thromboembolic events occurred in 12% of patients randomised to rivaroxaban (4 ischaemic stroke and 3 myocardial infarctions). No thromboembolic events were reported in patients randomised to warfarin. Major bleeding occurred in 4 patients (7%) of the rivaroxaban group and 2 patients (3%) of the warfarin group.
Apixaban and dabigatran etexilate: The available data for these products are more limited, as there are no completed clinical trials of these products in patients with APS. There is an ongoing investigator sponsored research study specifically designed for studying patients with APS on apixaban (ASTRO-APS - Apixaban for the Secondary Prevention of Thrombosis among Patients with Antiphospholipid Syndrome) from which the final results are not yet available.

Further information
Approved indications in adults for all DOACs include treatment and prevention of venous thromboembolism (VTE) and prevention of stroke and systemic embolism in patients with non-valvular atrial fibrillation (with additional risk factor(s) for rivaroxaban and apixaban). Apixaban, dabigatran etexilate and rivaroxaban are also approved for prevention of VTE in conjunction with hip or knee replacement surgery. Rivaroxaban is also approved, in addition to acetylsalicylic acid (aspirin), in patients with coronary artery disease or symptomatic peripheral artery disease at high risk of ischaemic events, and in addition to acetylsalicylic acid or acetylsalicylic acid plus clopidogrel, after an acute coronary syndrome event.

The Product Information for Pradaxa (dabigatran etexilate) and Eliquis (apixaban) was updated to include a new warning regarding APS patients. The product information for Xarelto (rivaroxaban) will also be updated to include this warning.

Call for reporting
Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions to the Israeli Ministry of Health by using the online reporting form available in the following link:
https://sideeffects/.health.gov.il

Company contact point
If you have any questions, or if you require any further information, please contact the respective company:

Rivaroxaban (Xarelto):
Bayer Israel: E-mail: medical_info.il@bayer.com, Tel: 09-7626711, Fax: 09-7626741

Dabigatran etexilate (Pradaxa):
Boehringer Ingelheim Israel: Email: MEDlocalmedinfo.TLV@boehringer-ingelheim.com, Tel: 09-9730500, Fax: 09-9730549

Apixaban (Eliquis):
Pfizer Pharmaceutical Israel: E-mail: MIQueriesIsrael@pfizer.com, Tel: 09-9700500 , Fax:09-9700501

Sincerely,

Rivaroxaban (Xarelto)
Hala Younis
Appointed Pharmacist, Bayer Israel

Dabigatran etexilate (Pradaxa)
Miri Hazan
Appointed Pharmacist
Boehringer Ingelheim Israel

Apixaban (Eliquis)
Ortal Abudy
Appointed Pharmacist
Pfizer Pharmaceutical Israel

נושאים קשורים:  הודעות הוועד
תגובות